ออเดรย์ เฮปเบิร์น เรียนบัลเลต์ตั้งแต่เด็ก และเริ่มเข้าสู่วงการบันเทิงด้วยการแสดงละครเพลงในโรงละครแถว West End ที่กรุงลอนดอน ร่วมถึงภาพยนตร์อังกฤษสองสามเรื่อง และในภายหลังได้รับเลือกให้เป็นผู้แสดงนำในละครเรื่อง Gigi ซึ่งละครเรื่องนี้ได้ไปแสดงในประเทศสหรัฐอเมริกาด้วย
แต่ที่ทำให้ผู้คนทั่วโลกรู้จักและหลงรักเธอ คือเมื่อเธอมาแสดงภาพยนตร์ฮอลลีวูด โดยรับบทนำคู่กับเกรกอรี เพก (Gregory Peck) ในภาพยนตร์รักโรแมนติค Roman Holiday หรือในชื่อภาษาไทย ‘โรมันรำลึก’ ในปีค.ศ.1953 บทบาทการแสดงของเธอนั้นชนะใจผู้คนทั่วโลก เป็นดาราหญิงที่แสดงภาพยนตร์ฮอลลีวูดเรื่องแรก ก็สามารถคว้ารางวัลออสการ์ ผู้แสดงนำฝ่ายหญิงยอดเยี่ยมมาครอง และเป็นดาราเพียงคนเดียวที่สามารถคว้ารางวัลผู้แสดงนำฝ่ายหญิงยอดเยี่ยม ทั้งรางวัลออสการ์ รางวัลลูกโลกทองคำ (Golden Globe Award) และ The British Academy Film Awards หรือ BAFTA ทั้งสามรางวัลใหญ่ในภาพยนตร์เรื่องเดียวกัน
หลังจากนั้นชื่อเสียงของออเดรย์ เฮปเบิร์น ก็ติดลมบนในฐานะซูเปอร์สตาร์ฮอลลีวูด นำแสดงในภาพยนตร์ที่ในยุคนี้กลายเป็นผลงานคลาสสิกไปแล้วเกือบทุกเรื่อง ไม่ว่าจะเป็น Sabrina ในปีค.ศ.1954 War and Peace ในปีค.ศ.1956 Funny Fave ในปีค.ศ.1957 Breakfast at Tiffany’s ในปีค.ศ.1961 และ My Fair Lady ในปีค.ศ.1965