จุดเริ่มต้นของ Watsons ต้องเล่าย้อนไปถึงปี 1828 ในกว่างโจว เมื่อ Dr. James H. Braford เข้ามาเปิดคลินิกสำหรับผ่าตัดดวงตาฟรีให้กับคนท้องถิ่นในเมืองท่าในกว่างโจว ก่อนจะขยายกิจการไปเป็นร้านยาในปี 1832 ซึ่งในภายหลังก็มีศัลยแพทย์จากราชนาวีอังกฤษและบริษัทบริติชอีสต์อินเดีย 2 คน คือ Alexander Anderson และ Peter Young เข้ามาเป็นอาสาสมัคร
ต่อมาในวันที่ 26 มกราคม 1841 อังกฤษได้เข้าครอบครองฮ่องกงเป็นอาณานิคม ทำให้ Anderson และ Young ตัดสินใจย้ายมาเปิดร้านขายยาที่ Possession Point บนเกาะฮ่องกง ก่อนที่ก่อตั้งร้านขายยาเพิ่มที่มอร์แกนส์บาซาร์ในฐานทัพเรือ ในวันที่ 1 ม.ค. 1843 โดยในขณะนั้นมีเภสัชกรจำนวนมากที่หันมาขายยาแผนตะวันตกและสินค้าอุปโภคให้กับเรือสินค้าที่เดินทางผ่านฮ่องกง
จุดเปลี่ยนสำคัญของธุรกิจเกิดขึ้นเมื่อปี 1856 เนื่องจากการเข้ามาของ Thomas Boswell Watson เพราะในอีก 2 ปี เขาได้ส่งทอดกิจการให้กับหลานของเขาอย่าง Alexander Skirving Watson ผู้เป็นเจ้าของชื่อของบริษัท A. S. Watson ในปัจจุบัน และยังเป็นผู้เปลี่ยนโฉมหน้าให้ Watsons เปลี่ยนจากคลินิกทั่วไปสู่การเป็นบริษัทค้าปลีกเวชภัณฑ์ยาอย่างเต็มรูปแบบ
[ สู่การขายยาและค้าฝิ่น ]
Watsons ในยุคของ A. S. Watson ได้เปลี่ยนแปลงรูปแบบธุรกิจไปสู่การขายยาให้กับเรือสินค้าและชุมชนชาวต่างชาติในฮ่องกง
และหนึ่งในสิ่งที่สำคัญคือ A. S. Watson เป็นหนึ่งในเภสัชกรที่ได้รับอนุญาตให้ขายฝิ่นให้กับผู้ที่มีความจำเป็นต้องใช้ในทางการแพทย์ ตามกฎหมายการอนุญาตและควบคุมการจำหน่ายฝิ่น ปี 1858
หลังจาก A. S. Watson ได้เสียชีวิตลง John David Humphreys ผู้ซึ่งเข้ามาดูแลงานบัญชีต่อมาก็ได้ขึ้นเป็นผู้ถือหุ้นใหญ่ในปี 1874 โดยบริษัทขณะนั้นก็สามารถดำเนินกิจการไปได้สวยและมีชื่อเสียงเป็นที่รู้จักกว้างไกลไปทั่วเอเชีย