หลังจากไม่ประสบความสำเร็จในช่วงแรกของอาชีพนักดนตรี ในที่สุดเมื่อปี1969 เพลง Space Oddity ของโบวี่ก็เข้าติดชาร์ต Top5 UK Singles Chartได้สำเร็จ เพลงนี้ได้ถูกนำไปเปิดในช่วงเวลาประวัติศาสตร์ การถ่ายทอดสดยานอพอลโล11ลงจอดบนดวงจันทร์ของสถานีบีบีซี ถือว่าเป็นจุดเริ่มต้นของเส้นทางอันยาวนานที่ท้ายที่สุดนำเขาไปสู่จุดสูงสุดของอาชีพศิลปิน
งานเพลงของโบวี่มีความหลากหลายอย่างมาก แต่เขาถูกจัดให้เป็นนักดนตรีที่โดดเด่นในกลุ่มของ Glam/Glitter Rock จากแนวเพลงที่โบวี่กลับมาในช่วงอัลบั้ม The Rise and Fall of Ziggy Stardust and the Spiders from Mars (1972)
ความสำเร็จที่สุดในชีวิตของโบวี่เป็นช่วงยุค80 ที่มีเพลงฮิตอย่างเช่น Let's Dance (1983) และ Under Pressure (1981) โดยเฉพาะเพลงหลังนี่ได้มีการร่วมทำกับวง Queen ทำให้เพลง Under Pressureกลายเป็นเพลงที่เรียกได้ว่าเป็นเพลงคลาสสิคตลอดกาล
จากปี 1988-1992 David Bowie and The Tin Machineได้ถือกำเนิดขึ้น แต่ถูกวิจารณ์อย่างรุนแรงเพียงเพราะนำเอาสไตล์อัลเทอร์เนทีฟและกรันจ์มารวมเข้าเป็นร็อคแนวลํ้าสมัย นำหน้ายุคสมัยไปหลายปี แต่กลับกลายมาเป็นแรงบันดาลใจให้วงดนตรีในยุคต้นๆของกรันจ์และอัลเทอร์เนทีฟร็อคในยุคต่อมาอย่างเช่น Nirvana และ Pearl Jam ในช่วงเวลาต่อมา
นอกจากผลงานที่โดดเด่นอย่าง Labyrinth และ The Man Who Fell to Earth แล้ว ยังมีหนังเรื่องอื่นๆที่เขาแสดงนำหรือมีส่วนร่วมอยู่อีกมากมาย เช่น Merry Christmas Mr. Lawrence, The Hunger, Twin Peaks, Zoolander และ The prestige (ในบทนิโคลา เทสลา)