🌟 บริษัทต่างๆ กำลังมองหา ยา GLP-1 ในรูปแบบเม็ด
หากจะเอ่ยถึงหนึ่งในนวัตกรรมทางการแพทย์ที่สั่นสะเทือนวงการสุขภาพโลกในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา ชื่อของ semaglutide ซึ่งเป็นตัวยาสำคัญในผลิตภัณฑ์อย่าง Ozempic และ Wegovy คงไม่พลาดที่จะได้รับการกล่าวถึงอย่างแน่นอน ด้วยบทบาทการเลียนแบบการทำงานของฮอร์โมนตามธรรมชาติที่ชื่อว่า GLP-1 (Glucagon-Like Peptide-1) ยาเหล่านี้ได้เปลี่ยนแปลงการรักษาโรคอ้วนและเบาหวานชนิดที่ 2 ไปอย่างสิ้นเชิง
แต่เบื้องหลังความสำเร็จ ก็ยังมีข้อจำกัดที่ทำให้เส้นทางนี้ยังไม่สมบูรณ์นัก
🧬 เบื้องหลังความสำเร็จ: ทำไมยา GLP-1 จึงไม่สมบูรณ์แบบเสียทีเดียว?
Dr. Alejandra Tomas นักชีววิทยาจากราชวิทยาลัย Imperial College London ผู้ศึกษาตัวรับเซลล์ที่ GLP-1 มีปฏิสัมพันธ์ด้วย อธิบายว่า แม้ยาเหล่านี้จะมีประสิทธิภาพสูง แต่ก็มีปัญหาหลัก ๆ ดังนี้:
- ●ราคาสูงมากในการผลิต
- ●ต้องเก็บรักษาในตู้เย็น
- ●ส่วนใหญ่ต้องฉีดเข้าเส้นเลือด เพราะไม่สามารถผ่านระบบทางเดินอาหารได้โดยไม่ถูกย่อยสลาย
ทั้งหมดนี้มีต้นเหตุจากข้อเท็จจริงที่ว่ายา GLP-1 ประกอบด้วย "เปปไทด์" (peptides) หรือโซ่ยาวของกรดอะมิโน ซึ่งบอบบางและแตกสลายได้ง่ายในสภาวะแวดล้อมของร่างกายมนุษย์
💊 เมื่อ 'เม็ด' เล็ก ๆ กำลังจะเปลี่ยนโลก: ยา GLP-1 แบบโมเลกุลขนาดเล็ก
บริษัทใหญ่ ๆ อย่าง Eli Lilly, Pfizer และ Roche กำลังเร่งพัฒนา ยา GLP-1 ในรูปแบบเม็ด หรือที่เรียกว่ายาโมเลกุลขนาดเล็ก (small-molecule drug) เพื่อแก้ปัญหาดังกล่าว
ข้อดีที่น่าตื่นเต้นคือ:
- ●ถูกกว่า ผลิตได้ในต้นทุนต่ำกว่ามาก
- ●ไม่ต้องเก็บในตู้เย็น สะดวกต่อการขนส่งและการใช้
- ●กินเป็นยาเม็ดได้ ไม่ต้องฉีดอีกต่อไป
การเปลี่ยนจากเปปไทด์ที่ซับซ้อนมาเป็นโมเลกุลเล็ก ๆ นั้นนอกจากทำให้ยาเข้าถึงได้ง่ายขึ้น ยังสามารถลดผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์ได้อีกด้วย
🧪 ก้าวแรกของความหวัง: ความคืบหน้าล่าสุดของการทดลอง
ในปี 2025 นี้ บริษัทต่าง ๆ กำลังอยู่ระหว่างการทดลองยาเม็ดใหม่:
- ●Eli Lilly คาดว่าจะประกาศผลการทดลองระยะที่ 3 ของตัวยาเม็ดตัวแรกภายในปีนี้
- ●Pfizer กลับต้องเผชิญข่าวร้ายเมื่อต้องหยุดพัฒนายาเม็ดของตนเอง danuglipron หลังพบสัญญาณการบาดเจ็บของตับในอาสาสมัครรายหนึ่ง แม้การบาดเจ็บจะหายเองได้หลังหยุดยา แต่ก็เป็นสัญญาณเตือนที่ไม่อาจละเลย
ในขณะที่ยาบางตัวพัฒนาขึ้นมาเพื่อเลียนแบบการทำงานแบบเดิมของ GLP-1 เป๊ะ ๆ บริษัทบางแห่งเริ่มสำรวจแนวทางใหม่ด้วยการออกแบบโมเลกุลที่เฉพาะเจาะจงไปยังจุดใหม่ ๆ บนตัวรับเซลล์ ซึ่งอาจให้ประสิทธิภาพสูงขึ้นและลดผลข้างเคียงได้มากกว่าเดิม
🧠 ทำความเข้าใจ: GLP-1 ทำงานอย่างไรในร่างกายเรา?
ยาอย่าง semaglutide ช่วยควบคุมน้ำตาลในเลือดและน้ำหนักตัวได้โดยการ:
- ●กระตุ้นการหลั่งอินซูลินจากตับอ่อนเมื่อมีน้ำตาลกลูโคสเข้าสู่กระแสเลือด
- ●ลดความอยากอาหารโดยทำให้การย่อยอาหารช้าลง
เวอร์ชันแรก ๆ ของยาเหล่านี้เป็นเพียงการ "คัดลอก" ฮอร์โมน GLP-1 ตามธรรมชาติ แต่มีการปรับแต่งเพื่อให้ทนต่อการสลายตัวในร่างกายได้นานขึ้น
ปี 2017 บริษัท Novo Nordisk ได้รับอนุมัติในสหรัฐอเมริกาให้ใช้ semaglutide ฉีด เพื่อรักษาเบาหวานชนิดที่ 2 และในปี 2019 ก็พัฒนามาเป็นเวอร์ชัน ยาเม็ด โดยผสมสารเพิ่มการดูดซึมเข้าไป ทำให้ตัวยาสามารถทะลุผนังกระเพาะอาหารได้ แต่จะต้องรับประทานในขณะที่ท้องว่างและในปริมาณค่อนข้างสูง
🛠️ การเดินทางสู่โมเลกุลขนาดเล็ก: สร้างยาใหม่ตั้งแต่ศูนย์
การค้นหายาโมเลกุลเล็กที่ทำงานเหมือน GLP-1 ไม่ใช่เรื่องง่ายเลย
Nick Traggis CEO ของ Ambrosia Biosciences อธิบายว่า "มันแตกต่างจากการลอกเลียนแบบเปปไทด์ตามธรรมชาติ การสร้างโมเลกุลเล็กต้อง เริ่มต้นจากศูนย์ — ต้องค้นหาองค์ประกอบใหม่ที่สามารถ "คลิก" เข้ากับตัวรับ GLP-1 ได้อย่างมีประสิทธิภาพ"
บริษัทต่าง ๆ จึงใช้กระบวนการที่เรียกว่า High-throughput screening เพื่อคัดกรองสารเคมีหลายพันตัวอย่างในห้องปฏิบัติการแบบอัตโนมัติ เพื่อหาว่าสารไหนจับกับตัวรับได้บ้าง
แต่ความยากคือ ตัวรับ GLP-1 มีพื้นที่การจับคู่กับฮอร์โมนธรรมชาติที่ใหญ่มาก การหาจุดเล็ก ๆ ที่สารขนาดเล็กสามารถจับได้อย่างมีประสิทธิภาพจึงเป็นความท้าทายอย่างยิ่ง
🔬 จุดเปลี่ยนสำคัญ: กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนเย็น (Cryo-EM)
ปี 2017 นักวิจัยสามารถใช้เทคนิค Cryogenic Electron Microscopy (Cryo-EM) เพื่อถอดแบบโครงสร้างสามมิติของตัวรับ GLP-1 ได้สำเร็จ
การเข้าใจโครงสร้างเชิงลึกนี้ทำให้เกิด:
- ●การใช้ คอมพิวเตอร์จำลองการจับตัว ของโมเลกุลกับตัวรับ
- ●การคาดการณ์ว่าโครงสร้างแบบใดมีแนวโน้มจับได้อย่างแม่นยำ
- ●ลดจำนวนโมเลกุลที่ต้องสร้างจริงในห้องทดลองอย่างมหาศาล
Dr. Kyle Sloop นักชีววิทยาระดับโมเลกุลจาก Lilly Research Laboratories กล่าวว่า "เราไม่จำเป็นต้องสร้างโมเลกุลทุกตัวด้วยมือของเราแล้ว"
🧩 ก้าวใหญ่ของ Lilly: orforglipron ยาเม็ดรุ่นใหม่
ตัวยาเม็ดของ Lilly ชื่อว่า orforglipron สามารถจับกับ "binding pocket" เดียวกับที่ฮอร์โมนในธรรมชาติจับได้ในตัวรับ GLP-1 แต่โมเลกุลเล็ก ๆ นี้ใช้กลไกการจับกับกรดอะมิโนชุดใหม่ที่มีประสิทธิภาพมากกว่า
ผลการทดลองระยะที่ 2 ในปี 2023 พบว่า:
- ●ผู้ใช้ orforglipron วันละครั้ง มีน้ำหนักลดลงเฉลี่ยสูงถึง 14.7%
- ●ผลลัพธ์นี้ใกล้เคียงกับผลของ semaglutide
แม้จะยังมีรายละเอียดที่ต้องรอการยืนยันเพิ่มเติม แต่ตัวเลขดังกล่าวบ่งบอกว่าอนาคตของยา GLP-1 แบบเม็ดกำลังสดใสยิ่งนัก
🧬 โอกาสใหม่ที่ท้าทาย: ความหวังและความเสี่ยงของยา GLP-1 แบบเม็ด
แม้จะมีเคสศึกษาบางกรณีที่พบว่าผู้ใช้ยาฉีด GLP-1 อาจมีภาวะตับเสียหายเล็กน้อย แต่โอกาสนั้นถือว่าน้อยมาก และที่น่าสนใจคือ ยากลุ่มนี้ยังอยู่ระหว่างการศึกษาเพื่อนำมารักษาโรคไขมันพอกตับบางชนิดด้วย Dr. Nick Traggis CEO ของ Ambrosia Biosciences ชี้ว่า ปัญหาที่ไฟเซอร์พบในผู้ป่วยรายหนึ่ง ดูเหมือนจะ “เฉพาะเจาะจง” กับโมเลกุลของ danuglipron เท่านั้น โดยรวม Ambrosia ยังคงมองอนาคตของยาเม็ด GLP-1 ในแง่ที่ “สดใส” ทั้งในแง่ประสิทธิภาพและความปลอดภัยระยะยาว
🔬 กลยุทธ์ใหม่: ค้นหาเป้าหมายที่แตกต่างจากเดิม
บริษัทนวัตกรรมหลายแห่งกำลังขยับออกจากตำแหน่งจับยึดหลักของฮอร์โมน GLP-1 และมองหา allosteric sites — พื้นที่จับใหม่ที่สามารถเปิดสัญญาณให้ตัวรับทำงาน โดยไม่ไปกระตุ้นทุกเส้นทางอย่างในยารุ่นแรก จุดมุ่งหมาย คือการกระตุ้นเฉพาะทางเดินที่เกี่ยวข้องกับการหลั่งอินซูลิน เพื่อเลี่ยงผลข้างเคียงที่น่ากังวล เช่น คลื่นไส้ อาเจียน และท้องเสีย
Jeff Finer CEO ของ Septerna Therapeutics อธิบายว่า "โมเลกุลขนาดเล็กที่จับไปยังตำแหน่งใหม่ อาจมีแนวโน้มที่จะให้ผลข้างเคียงน้อยกว่า" แม้ตอนนี้ยังต้องรอการพิสูจน์เพิ่มเติมในมนุษย์ก็ตาม
🧪 เทคนิคใหม่: จำลองโครงสร้างตัวรับบนเยื่อเทียม
Septerna ได้นำเสนอเทคนิคล้ำสมัย โดยจำลองโครงสร้างตัวรับ GLP-1 ไว้ในเยื่อเทียม เพื่อดูพฤติกรรมการจับและการส่งสัญญาณของโมเลกุลแบบสด ๆ วิธีนี้ช่วยให้นักวิจัยสามารถระบุจุดจับใหม่ และค้นหาโมเลกุลขนาดเล็กที่มีศักยภาพสูงได้อย่างรวดเร็ว
🧩 ยาที่ก้าวหน้า: การโจมตีหลายตัวรับในคราวเดียว
นักพัฒนายาเม็ดกำลังตั้งเป้าที่จะ “อัปเกรด” ประสิทธิภาพ โดยไม่ได้มุ่งแค่ตัวรับ GLP-1 เท่านั้น แต่ยังรวมถึงตัวรับสำคัญอื่น ๆ เช่น ตัวรับกลูคากอน และ GIP receptor ที่มีบทบาทในระบบควบคุมน้ำตาลในเลือด
ตัวอย่างเช่น ยาเปปไทด์ tirzepatide ของ Lilly (ชื่อการค้า Zepbound หรือ Mounjaro) ซึ่งสามารถจับได้ทั้ง GLP-1 และ GIP receptors และสามารถลดน้ำหนักได้ดีกว่า semaglutide ตามผลการเปรียบเทียบโดยตรง ส่งผลให้ได้รับการอนุมัติในสหรัฐอเมริกาสำหรับเบาหวานในปี 2022 และลดน้ำหนักในปี 2023
🌐 ความท้าทายทางเทคนิค: หลายเป้าหมาย หลายความเสี่ยง
การพัฒนายาที่โจมตีหลายตัวรับพร้อมกัน เป็นเรื่องที่ “ท้าทายอย่างมากในทางเทคนิค” Dr. Kyle Sloop จาก Lilly Research Laboratories ชี้ว่าแม้จะยาก แต่ “มีหลักฐานว่ามันเป็นไปได้”
เทคนิคจำลองโครงสร้างตัวรับแบบใหม่ของ Septerna ยังเปิดโอกาสให้ระบุโมเลกุลที่สามารถจับหลายตัวรับได้พร้อมกัน เพราะโครงสร้างพันธุกรรมของตัวรับ GLP-1, GIP และกลูคากอนมีความคล้ายคลึงกันถึง 80–90% อย่างไรก็ตาม ยังมีข้อถกเถียงว่าการกระตุ้นหรือบล็อกตัวรับ GIP จะให้ผลลัพธ์ดีที่สุดต่อการรักษาหรือไม่? ซึ่งหมายความว่าต่อให้นักเคมีเก่งแค่ไหน ก็ยังต้องเรียนรู้ชีววิทยาที่ซับซ้อนนี้ไปพร้อมกัน
💊 แนวทางใหม่: ปรับยาเฉพาะบุคคล
Ambrosia กำลังพัฒนายาเม็ดขนาดเล็กแยกต่างหากสำหรับแต่ละตัวรับ โดยตั้งเป้าให้ผู้ป่วยได้รับ “หลายเม็ด” ที่สามารถปรับขนาดยาให้เฉพาะตัวตามความต้องการของแต่ละคนได้ ซึ่งวิธีนี้อาจช่วยลดผลข้างเคียง และเพิ่มความแม่นยำในการรักษาได้มากขึ้น
🌍 อนาคตของยาเม็ด GLP-1
แม้ในอีก 5 ปีข้างหน้า ยาเม็ด GLP-1 ที่ผลิตง่าย ราคาถูก และใช้สะดวกกว่ารุ่นฉีดจะมีโอกาสก้าวสู่สถานะ "บล็อกบัสเตอร์" แต่ Jeff Finer เชื่อว่าทั้งยาเม็ดและยาฉีดจะ “อยู่ร่วมกัน” ไม่ใช่แทนที่กัน เพราะกลุ่มผู้ป่วยโรคอ้วนและเบาหวานที่คาดว่ามีมากกว่า 800 ล้านคนทั่วโลก นั้นใหญ่เกินกว่าจะฝากความหวังไว้กับแค่รูปแบบเดียว
📌 สรุปสั้น ๆ
✅ ยา GLP-1 แบบเปปไทด์มีข้อจำกัดเรื่องต้นทุนสูง ต้องฉีด และเก็บในตู้เย็น
✅ บริษัทใหญ่ ๆ กำลังพัฒนายา GLP-1 รูปแบบเม็ดจากโมเลกุลขนาดเล็ก
✅ Cryo-EM ช่วยไขความลับโครงสร้างตัวรับ GLP-1
✅ Lilly และ Pfizer เป็นผู้นำในการแข่งขันครั้งนี้
✅ ยาเม็ดใหม่อย่าง orforglipron มีแนวโน้มลดน้ำหนักได้เทียบเท่า semaglutide
✅ ยาฉีด GLP-1 ยังมีศักยภาพสูง แต่ยาชนิดเม็ดกำลังกลายเป็นอีกหนึ่งตัวเลือกสำคัญ
✅ ความเสี่ยงเรื่องตับดูเหมือนจะจำกัดเฉพาะโมเลกุลบางตัวเท่านั้น
✅ การค้นหาเป้าหมายตัวจับใหม่ (allosteric sites) อาจลดผลข้างเคียงได้
✅ การโจมตีหลายตัวรับในครั้งเดียวมีโอกาสเพิ่มประสิทธิภาพ แต่ต้องเข้าใจชีววิทยาลึกให้มากขึ้น
✅ อนาคตเป็นของการรักษาที่ “ปรับเฉพาะบุคคล” มากขึ้น
✅ ขนาดของกลุ่มผู้ป่วยในโลกหมายความว่าตลาดรองรับได้ทั้งยาเม็ดและยาฉีด
🔎 แหล่งอ้างอิงเพิ่มเติม
โฆษณา
- ดาวน์โหลดแอปพลิเคชัน
- © 2025 Blockdit
